Mengambil segera selepas peristiwa-peristiwa di Resident Evil: Retribusi, Alice (Milla Jovovich) adalah satu-satunya yang terselamat dari apa yang dimaksudkan untuk menjadi pendirian akhir kemanusiaan terhadap Undead. Sekarang, dia mesti kembali ke tempat mimpi buruk itu bermula - The Hive di Raccoon City, di mana Payung Perbadanan mengumpulkan pasukannya untuk mogok terakhir terhadap satu-satunya yang terselamat dari Apocalypse.