Recogiendo inmediatamente después de los eventos en el mal residente: retribución, Alice (Milla Jovovich) es el único sobreviviente de lo que estaba destinado a ser el stand final de la humanidad contra los no muertos. Ahora, ella debe regresar a donde comenzó la pesadilla, la colmena en la ciudad de Maccoon, donde la Corporación Umbrella está reuniendo sus fuerzas para una huelga final contra los únicos sobrevivientes restantes del Apocalipsis.