Alice membangkitkan dari tidur yang dahsyat untuk mencari ketakutan yang paling teruk direalisasikan - undead yang dahagakan darah, yang mana dia dan skuad yang dibernangkan oleh tentera elit yang bertempur untuk memusnahkan, telah dilepaskan di bandar yang mengelilingi kemudahan rahsia Perbadanan Umbrella. Menemui dia adalah percubaan payung, Alice telah dipertingkatkan secara genetik dengan kekuatan baru, deria dan ketangkasan - dan dia akan memerlukannya. Di tengah-tengah Raccoon City yang dibinasakan, sekumpulan kecil orang yang tidak terkutuk, termasuk Jill Valentine, seorang ahli yang baru-baru ini diturunkan dari pasukan taktik dan pasukan perkhidmatan khas elit Raccoon City, dan Pegawai Keselamatan Umbrella Corporation Carlos Oliveira, memerangi kehidupan mereka terhadap kawanan mereka Undead dan lickers yang lebih cepat dan lebih cepat. Berlari dari nasib dan sumber, kumpulan itu diselamatkan oleh Alice, dan mereka mula melancarkan pertempuran yang menggembirakan untuk bertahan dan melarikan diri sebelum perbadanan payung memadamkan percubaannya dari muka bumi. Satu-satunya harapan mereka terletak di suatu tempat di Raccoon City - Dr Charles Ashford, salah seorang saintis terkemuka untuk Umbrella Corporation, akan membantu Alice dan yang lain melarikan diri dari bandar dengan selamat - jika mereka mendapati anak perempuannya. Angie Ashford menjadi dipisahkan dari ayahnya dan kini menyembunyikan ketakutan. Alice, Jill dan Carlos perlu melawan jalan mereka melalui tentera undead untuk menyelamatkannya. Sementara itu, kod senjata rahsia yang dinamakan Nemesis telah berubah secara eksperimen dengan pengubahsuaian yang lebih besar daripada Alice dan telah diprogramkan untuk mengesan dan memusnahkan mereka. Mereka akan memerlukan semua kekuatan dan kemahiran mereka untuk melawan pertempuran hidup mereka terhadap kejahatan yang tidak masuk akal yang telah menjangkiti bandar dan kekuatan yang kuat yang melepaskannya pada manusia.