Alice terbangun dari tidur yang mengerikan untuk menemukan ketakutan terburuknya yang terburuk - mayat hidup yang haus darah, yang dia dan skuad yang sekarang dimusnahkan berjuang militer elit untuk dihancurkan, telah dilepaskan di kota yang mengelilingi fasilitas rahasia Umbrella Corporation. Menemukan dia adalah percobaan payung, Alice telah ditingkatkan bio-genetika dengan kekuatan, indera, dan ketangkasan baru - dan dia akan membutuhkannya. Di jantung kota Raccoon yang hancur, sekelompok kecil orang-orang yang tidak terinfeksi, termasuk Jill Valentine, anggota Taktik Khusus Elite Khusus dan Tim Raccoon Raccoon City, dan Petugas Keamanan Corporation, Carlos Oliveira, berjuang untuk kehidupan mereka melawan kawanan Mayat hidup dan peliku yang lebih mematikan dan lebih cepat. Kehabisan keberuntungan dan sumber daya, kelompok itu diselamatkan oleh Alice, dan mereka mulai memberi pertempuran yang menggembirakan untuk bertahan hidup dan melarikan diri sebelum Umbrella Corporation menghapus eksperimennya dari muka bumi. Satu-satunya harapan mereka terletak di suatu tempat di kota Raccoon - Dr Charles Ashford, salah satu ilmuwan terkemuka untuk Umbrella Corporation, akan membantu Alice dan yang lainnya melarikan diri dari kota dengan aman - jika mereka menemukan putrinya. Angie Ashford menjadi terpisah dari ayahnya dan sekarang bersembunyi dalam ketakutan. Alice, Jill dan Carlos harus berjuang melalui pasukan Undead untuk menyelamatkannya. Sementara itu, nama Senjata Rahasia bernama Nemesis telah diubah secara eksperimental dengan modifikasi yang lebih besar daripada Alice dan telah diprogram untuk melacak dan menghancurkannya. Mereka akan membutuhkan semua kekuatan dan keterampilan mereka untuk melawan pertempuran hidup mereka melawan kejahatan tanpa berpikir yang telah menginfeksi kota dan pasukan kuat yang melepaskannya pada umat manusia.