Años después del desastre de la ciudad de Maccoon, Alice está por su cuenta; Consciente de que se ha convertido en una responsabilidad y pudo poner en peligro a quienes la rodean, ella está luchando por sobrevivir y derribar a la Corporación Umbrella dirigida por el siniestro Albert Wesker y el investigador principal del Dr. Isaacs. Mientras tanto, viajando por el desierto de Nevada y las ruinas de Las Vegas, Carlos Olivera, LJ y los nuevos sobrevivientes, K-Mart, Claire Redfield, y la enfermera, Betty, debe luchar para sobrevivir la extinción contra las hordas de zombies, los cuervos asesinos y las criaturas más aterradoras creadas. Como resultado del virus T del mortal que ha matado a millones.